----如何防治胎衣不下----

本期系列文章原拟介绍“哪些饲养因素影响奶牛群体繁殖效率”，但在2011年元月12日至15日辉山乳业百名后备场长四个整日首次集训中，有学员提出如何有效防治胎衣不下问题，同时在我经年累月拜访奶牛场的日常活动中，也总有同道不断向我咨询类似问题。考虑到西方学者业已倾注逾百年热情和努力攻研此难题，积累了大量资料，绝非三言两语就能阐述清楚。鉴此，本文汇总发达国家近期在此方面的相关研究进展，专一介绍如何防治胎衣不下。

一、 胎衣不下如何定义及其对产后牛的负面影响有哪些？

奶牛产出胎犊12小时后胎衣仍未脱落称为胎衣不下。胎衣不下对产后牛造成的负面影响众所周知，如：使子宫复旧延滞、产后首次配种时间拖后、配种指数增加、妊娠率减低、空怀日数增多、整体繁殖能力降低等等。此外，胎衣不下亦易造成子宫炎、子宫内膜炎、酮血病、乳房炎、产奶量下降等负面影响。一般认为胎衣不下发病率在8%以下可以接受，超过者则要认真探究原因，及时解决。管理良好的奶牛场常将胎衣不下发病率控制在3%以下。为有效防治胎衣不下，首先应该非常熟悉奶牛产出胎犊后如何顺利正常地完成胎衣分离和排出的过程。

二、 正常的胎衣分离和排出过程是如何完成的？

同道们均非常清楚奶牛属于子叶胎盘型动物。妊娠期间，胎儿子叶附着并包裹母体子宫阜而形成胎盘体。来自子叶的绒毛与子叶-子宫阜界面的微绒毛相互交联进一步加强了胎犊与母体的联系,胶原蛋白存在于其界面处相互交联的诸多位点。因此，奶牛产出胎犊后能否顺利排出胎衣实际取决于该关键胶原蛋白可否被及时破溶。这里，我们先简要温习一下奶牛分娩发动过程的顺序，这在上世纪70年代已由西方学者基本确定如下：

1. 分娩扳机的第一枪是胎犊皮质醇激素率先升高。

2. 导致胎盘类固醇激素的合成由孕酮转为雌激素。

3. 雌激素的升高又促进子宫肌催产素受体增多和前列腺素F2α(PGF2α)分泌增加。

4. PGF2α分泌增加造成子宫肌收缩加强和黄体溶解。

5. 黄体溶解又致松弛素释放和孕酮水平进一步降低。

在此，松弛素的释放和孕酮水平的下降均会提高胶原蛋白酶的活性。松弛素的释放会使胶原蛋白破溶，从而促进子宫颈松软、骨盆韧带松弛、胎犊子叶与母体子宫阜交联界面分离。而孕酮水平的降低又会解脱其对胶原蛋白酶的抑制作用。当然，正常的胎衣分离和排出过程是多因子相互作用的结果。除松弛素的释放和孕酮水平的下降外，还有其它因子参加，以下逐一介绍。

1. 血管收缩素（Serotonin）：妊娠期间，胎犊和胎盘高水平的血管收宿素借助促进胎盘细胞增殖可维持胎盘附着，并抑制基质金属蛋白酶活性（Matrix Metalloproteinase）。临近分娩时，由于胎犊单胺氧化酶（Monoamine Oxidase）系统的成熟，导致血管收缩素代谢增加与合成减少，从而有助于胎衣被分离和排出。

2. 母体免疫系统激活：随着分娩临近，激活的母体免疫系统将视胎犊胎盘为异物而设法排出体外。这主要通过增加白细胞趋化性（Chemotaxis）来完成，其中细胞因子白细胞介素-8（Cytokine Interleukin-8）活性增高在白细胞趋化性方面起着重要作用。

3. 母体免疫系统对胎犊主要组织相容复合体（Major Histocompatibility Complex, MHC）一级分子的识别：这些一级分子在妊娠早期并不存在，但在妊娠后三分之一期则由滋养层细胞表达，其在引发界面炎症而致胎犊胎盘与母体胎盘分离这一过程中担负着重要作用。如果母体免疫系统不能识别这些一级大分子，那胎衣的分离和排出就会受阻。

4. 子宫收缩的机械力：由于前列腺素和催产素的合成及释放，引致子宫肌机械收缩力增强，这是分娩的主要原始产力，胎衣的最终排出亦需其。胎盘血流在胎犊被排出后会骤然降低，继而使绒毛体积缩小，加之子宫肌的收缩，从而使胎犊胎盘与母体胎盘分离。尽管胎衣最终被排出需要子宫收缩力，但已有研究表明：子宫肌功能异常并不是产生胎衣不下的重要先决条件。

综上所述，正常的胎衣分离和排出过程是非常复杂的，有些环节目前人们尚未完全了解。只要任一环节出了问题，都极有可能造成胎衣不下。本文末以简图概述了正常的胎衣分离和排出过程，希望同道牢记其中的要点，以便在日后从事胎衣不下防治工作中减少盲目性，做到有的放矢。

三、 胎衣不下的病理原因机理有哪些？

有许多病理原因可致胎衣不下，如人工引产、流产、早产、双胎、难产、剖腹产、截胎、维生素E、A和微量元素硒缺乏、低血钙症、牛病毒性腹泻、免疫抑制等等。虽然并不完全了解每一病理原因造成胎衣不下的确切机理，但根据上述简介的正常胎衣分离和排出过程，也可做出大致推测，以下我们就某些胎衣不下的常见病理原因尝试推测其可能的机理。

1. 人工引产：以糖皮质激素（地塞米松或皮质醇）人工引产常致胎衣不下，这是因为其可直接抑制胶原蛋白酶活性，同时也可阻止子叶细胞内前列腺素F2a的合成。人工引产在注射糖皮质激素的同时给予前列腺素F2a或松弛素，胎衣不下发病率会显著减少。

2. 免疫抑制：妊娠期间需要母体处于免疫抑制状态，以保护胎犊不被视为异物而排斥。但临近分娩时，则需要解除母体的免疫抑制保护状态，否则胎衣难以被分离和排出。现有研究资料表明：胎衣不下患牛产前其白细胞趋化性和巨噬细胞活性均明显降低。进一步研究还表明：胎衣不下患牛产前一周至产后一周期间，其白细胞趋化性显著低于无胎衣不下正常分娩牛。还有，在产前两周至产后两周期间，胎衣不下患牛的骨髓过氧化酶(Myeloperoxidase)活性亦降低。此外，胎衣不下患牛白细胞介素-8含量也明显低于无胎衣不下正常分娩牛。上述诸多研究证据令人信服地证明：胎盘白细胞活性降低系胎衣不下重要机理之一。

3. 维生素E和微量元素硒缺乏：业已清楚认知，维生素E和微量元素硒可在胎犊胎盘和母体胎盘结合部位增加白细胞趋化性和白细胞数量。因此，日粮中缺乏维生素E和微量元素硒而致胎衣不下就自然容易理解。再有，胎衣不下患牛其胎盘抗氧化酶机能下降，其胎盘超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase）水平亦降低，并且伴随血浆雌激素下降。因此，某些西方学者据此推测胎衣不下的发生过程顺序如下：

1) 首先是胎盘抗氧化酶机能紊乱。

2) 随之使雌激素生成减少。

3) 导致前列腺素F2a合成下降。

4) 造成胎盘组织内花生四烯酸和次亚麻油酸(Arachidonic and Linoleic Acids)蓄积。

5) 最终使胎衣无法分离和排出。

关于维生素E的抗氧化作用几乎家喻户晓，在全球既往44项各自独立且年度不同的胎衣不下防治研究中，日粮中补充维生素E均获得满意结果，处理组胎衣不下发病率皆显著低于对照组。这也是为什么我拜访国内奶牛场涉及胎衣不下发病率高时首先检查围产期预混料维生素E含量是否足够的主要依据。

4. 流产或早产：发生流产或早产时，因子宫内激素变化并不像正常分娩那样，故而可能会抑制胎盘组织上皮和白细胞某些蛋白酶的释放，所以常常发生胎衣不下。具体来说，这些患牛的子叶胶原蛋白酶和基质金属蛋白酶-9活性均降低，并且缺乏基质金属蛋白酶-2，结果使胶原蛋白3型继续存在，故而胎犊胎盘和母体胎盘交联界面难以分离也就在情理之中。

5. 难产、剖腹产或截胎：这些均可对子宫造成损伤。其致胎衣不下的机理如下：

1) 损伤子宫后使胎犊胎盘绒毛水肿，不易从母体子宫阜隐窝分离。

2) 损伤子宫后会由损伤部位的肥大细胞增加肝素释放，而肝素则又会抑制胶原蛋白酶活性和延滞子宫复旧。

3) 损伤子宫后会使子宫收缩无力，产力缺失。

4) 损伤子宫后如不慎给予非固醇类抗炎药物，则又会使前列腺素F2a合成减低,这在前述系列文章已经讨论过。

6. 低血钙症：其致胎衣不下的机理如下：

1) 低血钙常使子宫肌收缩无力。

2) 低血钙常致难产。

3) 低血钙会使胶原蛋白酶活性降低。

本文涉及了若干较新的生化名词，也简洁交代了胎衣不下防治前沿基础研究中的某些最新进展。对长期在基层工作的同道来说，如缺乏基本的生化理论知识，或已忘却当年在校学习期间相关授业老师的讲述，要完全消化本文是有一定难度。我非常抱歉自己无法以通俗易懂的科普语言将本文写好。不过，我鼓励大家努力搞清楚本文的要点，从临床角度而言，这将有助于今后提高胎衣不下的防治水平。

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